Reclutant serologia per a la llarga lluita per endavant contra les pandèmies

La capacitat d'Europa per respondre eficaçment a les amenaces per a la salut ja ha estat qüestionada per la pandèmia de coronavirus. La col·laboració heroica entre investigadors i responsables polítics ha fet que les primeres vacunes estiguin disponibles a una velocitat rècord, però Europa encara s'enfronta a un gran repte que va molt més enllà de l'actual crisi COVID. Hi ha un fracàs crític per desenvolupar i implementar les tecnologies de prova que no només poden ajudar a protegir els ciutadans contra la COVID-19, sinó que també seran crucials per preservar la salut pública a llarg termini, davant d'un futur i encara més mortal. infeccions de frontera, escriu el director executiu de l'Aliança Europea per a la Medicina Personalitzada (EAPM), Dr. Denis Horgan.

Per abordar aquests temes, EAPM va organitzar dos seminaris web sobre la qüestió. La primera taula rodona virtual,'Endavant juntament amb la innovació: entendre la necessitat i emmarcar la discussió per a les proves serològiques per al SARS-CoV', va tenir lloc el 17 de desembre de 2020, i el 'Reclutant serologia per a la llarga lluita per endavant contra les pandèmies', el 3 de febrer. Junts van destacar de manera exhaustiva les preguntes que encara necessiten respostes i van reunir aportacions de funcionaris i organitzacions de salut pública europea i internacional, el món acadèmic i la indústria.

Tal com van concloure els experts, cal actuar per introduir estratègies de proves significatives aprofitant els punts forts de les tecnologies de proves disponibles, com ara la serologia. Això pot contribuir a una major eficiència dels programes de vacunació.

No és el final d'una batalla, només el començament

"Ara només estem al principi", Bettina Borisch, Director executiu de la Federació Mundial d'Associacions de Salut Pública, va dir una recent taula rodona d'experts sobre proves serològiques, organitzada per EAPM per destacar els reptes i les oportunitats de fer el millor ús de les proves. "Ens enfrontem no només a una crisi a curt termini, sinó a una de llarga durada, per garantir una futura capacitat de protecció". Les proves i el diagnòstic han estat àrees de la medicina de Ventafocs durant massa temps, va dir, i va instar l'ús de la serologia com a element vital en qualsevol estratègia pandèmica. El punt va ser reafirmat per Kevin Latinis, assessor científic d'un dels grups de treball nord-americans per fer front al Covid, en una taula rodona de seguiment de l'EAPM al gener: "La pandèmia ha demostrat de manera espectacular quina seria una prova adequada d'actius, però s'està perdent l'oportunitat", va dir. O, com Denis Horgan, Director executiu de l'EAPM, que va presidir ambdues taules rodones, ho va expressar: "Ara estan disponibles més vacunes, però és vital garantir que s'utilitzen de manera eficaç en la pràctica clínica, i per això necessitem una millor comprensió de quins pacients respondran a les diferents vacunes i com les vacunes. abordarà variants".

El consens científic confiat però esgarrifós és que les properes dècades portaran pandèmies més i més virulentes que amenacen amb interrupció i mort a una escala encara més gran que l'actual brot. I tot i que l'esperança és que les vacunes que s'estan creant in extremis superin el perill immediat, Europa, i el món, ja no es poden permetre el luxe de confiar en la improvisació precipitada. La dura realitat és que gran part del desenvolupament actual de la vacuna està disparant a les fosques a objectius en moviment.

Com que les primeres vacunes arriben al públic en general a principis de 2021, encara es desconeix quant de temps la vacunació confereix immunitat (i, de manera tòpica, quina flexibilitat es justifica per modificar els horaris de dosificació), com afecta els diferents grups de població o a què mesura que la vacunació impedeix la transmissió. Tal com observa l'Agència Europea del Medicament en informar sobre la seva primera opinió positiva sobre una vacuna contra la Covid, Comirnaty, "En l'actualitat no se sap quant de temps dura la protecció donada per Comirnaty. Les persones vacunades en l'assaig clínic es continuaran seguint durant dos anys per recollir més informació sobre la durada de la protecció". I "no hi havia prou dades de l'assaig per concloure com funciona Comirnaty per a persones que ja han tingut COVID-19". De la mateixa manera, "encara no es coneix l'impacte de la vacunació amb Comirnaty en la propagació del virus SARS-CoV-2 a la comunitat. Encara no se sap quantes persones vacunades encara poden portar i propagar el virus".

anunci

Encara és necessària una identificació més nítida de la naturalesa del virus i de qualsevol de les seves variants mutades, així com una major precisió sobre l’eficàcia de les vacunes i les mesures de la immunitat.

L'ajuda està a la mà, en principi...

Els mecanismes estan disponibles per aportar aquesta precisió i aclariment. En particular, les proves serològiques poden ajudar a confirmar l'eficàcia de la vacunació i es podrien utilitzar per establir un llindar de protecció o immunitat. També pot confirmar una resposta inicial d'anticossos a partir de la vacunació i proporcionar un seguiment posterior dels nivells d'anticossos a intervals regulars. Com que les dades dels assaigs inicials de vacunes es limitaran a determinades poblacions i patrons d'exposició, la serologia pot proporcionar dades addicionals sobre la resposta i la durada dels anticossos per ajudar a informar l'eficàcia de la vacuna en poblacions més grans i més diverses i per determinar l'ús adequat en el context de variables com ara com l'ètnia, el nivell d'exposició a la càrrega viral i la força del sistema immunitari individual. Les proves també són vitals per distingir les respostes de la vacuna amb èxit de les subòptimes i per detectar disminucions d'anticossos després d'una infecció natural.

Com funcionen les proves serològiques...

La serologia és l'estudi dels anticossos en sèrum sanguini. Les proves d'anticossos serològics ajuden a determinar si l'individu que s'està provant estava infectat prèviament, mesurant la resposta immune de la persona al virus, fins i tot si aquesta persona mai va mostrar símptomes. Els anticossos són proteïnes immunitàries que marquen l'evolució de la resposta immune de l'hoste davant la infecció, i proporcionen un arxiu que reflecteix la infecció recent o prèvia. Si es mantenen a nivells prou alts, els anticossos poden bloquejar ràpidament la infecció en reexposició, conferint una protecció de llarga vida.

Les proves serològiques no són l'eina principal per diagnosticar una infecció activa, però proporcionen informació essencial als responsables polítics. Ajuden a determinar la proporció d'una població prèviament infectada amb SARS-CoV-2, proporcionant informació crítica sobre les taxes d'infecció a nivell de població i proporcionant informació sobre poblacions que poden ser immunes i potencialment protegides. Una avaluació precisa dels anticossos durant una pandèmia pot proporcionar dades importants basades en la població sobre l'exposició a patògens, facilitar la comprensió del paper dels anticossos en la immunitat protectora i guiar el desenvolupament de vacunes. La vigilància a nivell de població també és fonamental per a la reobertura segura de ciutats i escoles.

..però no sempre a la pràctica

Les proves serològiques no s'utilitzen de manera sistemàtica, i en molts països de la UE encara hi ha dubtes a l'hora de posar en marxa l'organització i la infraestructura per fer-ho possible.

La Comissió Europea ja ha assenyalat que la preparació sanitària a curt termini de la UE depèn d'estratègies de prova sòlides i capacitats de prova suficients per permetre la detecció precoç d'individus potencialment infecciosos i per proporcionar visibilitat sobre les taxes d'infecció i la transmissió dins de les comunitats. Les autoritats sanitàries també s'han d'equipar per dur a terme un seguiment adequat de contactes i realitzar proves exhaustives per detectar ràpidament un augment de casos i identificar grups amb alt risc de malaltia, ha dit a la seva guia. Però actualment, els països europeus s'estan quedant curts en molts casos i funcionen de manera subòptima.

Charles Price dels Departament de Salut de la Comissió Europea, DG Santé, va admetre que, malgrat la recent col·laboració intensa entre les institucions de la Unió Europea i els estats membres, "encara estem mancats de consens sobre les millors proves serològiques per a llocs de treball concrets: per avaluar el nivell d'infecció, per informar les estratègies de vacunació o per informar la decisió clínica. -Fer sobre individus". Tot això depen de bones proves serològiques, i la UE està intentant coordinar l'observació addicional a nivell de país de les poblacions vacunades per alimentar l'avaluació de les vacunes per part de l'Agència Europea de Medicaments, va dir a la taula rodona.

Hans-Peter Dauben, secretari general d'Euroscan, la xarxa internacional d'avaluació de tecnologies sanitàries, també va admetre que les autoritats sovint són massa lentes: "No tenim un model per millorar la nostra comprensió del que està passant", va dir. Les dades serològiques es poden recollir dins dels sistemes existents, va dir, però no hi ha consens sobre com es poden utilitzar.

Va assenyalar que si bé hi ha múltiples escenaris i escenaris on es pot utilitzar una tecnologia de diagnòstic, que van des de l'ús clínic en decisions de tractament en l'atenció ambulatòria i hospitalària, i en intervencions de salut pública sobre aïllament, rastreig i seguiment i epidemiologia, "Cada escenari requereix un enfocament únic amb un conjunt de criteris de validació situats en el context de presa de decisions rellevant".

Explorant les preguntes

Donat l'actual grau desigual de preparació i capacitat entre els països europeus per utilitzar la tecnologia de proves serològiques i l'absència actual de plans per a proves serològiques sistemàtiques per a la vigilància, Horgan va preguntar fins a quin punt els professionals i els instituts de salut pública entenen les barreres i els facilitadors per a l'adopció de proves serològiques en els sistemes de vigilància de la vacunació. I va qüestionar si calien recomanacions revisades de la UE sobre estratègies de prova i sobre adaptacions a diferents tipus de vacunes. "Hem de saber a qui vacunar i com vacunar, i hem de destinar els recursos en conseqüència", va dir.

Achim Stangl, Director mèdic de Siemens Healthineers, es va mostrar preocupat perquè no hi ha informació suficient sobre quines subpoblacions es beneficien particularment de la vacunació, com ara pacients immunosuprimits, pacients amb limfoma o nens molt petits. El seu col·lega Jean-Charles Clouet va insistir que encara hi ha preguntes obertes sobre vacunes que només les proves dilucidaran: "No s'ha entès del tot la importància de mostrar l'impacte de la vacunació en el sistema immunitari i de fer un seguiment a llarg termini per definir un llindar d'immunitat òptim". llatins centrat en la necessitat d'entendre no només la immunitat que confereixen les vacunes, sinó també fins a quin punt i ràpidament disminueix. O com va dir Stangl: "La gran pregunta és quant de temps estan presents els anticossos i poden proporcionar immunitat

Les preguntes sorgeixen arran de moltes expressions semblants de preocupació i consell. La Coalició Internacional d'Autoritats Reguladores de Medicaments va advertir el 2020 de la necessitat de "requisits reguladors estrictes per als estudis de Covid-19" i va acordar oferir orientacions sobre la priorització dels assaigs clínics i sobre la serologia per promoure un enfocament harmonitzat. El Centre per al Control de Malalties dels Estats Units ha emès directrius de proves de serologia que enumeren aplicacions importants en el seguiment i resposta a la pandèmia COVID-19.

L'Organització Mundial de la Salut afirma clarament que l'ús de la serologia en la investigació en epidemiologia i salut pública permet entendre l'ocurrència d'infeccions entre diferents poblacions, i quantes persones tenen una infecció lleu o asimptomàtica, i que potser no han estat identificades per la vigilància rutinària de la malaltia. També proporciona informació sobre la proporció d'infeccions mortals entre els infectats i la proporció de la població que pot estar protegida contra la infecció en el futur. La informació que podria afectar les recomanacions serològiques està evolucionant ràpidament, especialment les proves de si les proves serològiques positives indiquen immunitat protectora o disminució de la transmissibilitat entre els malalts recentment.

Què es pot fer?

La serologia és l'estudi científic del sèrum i altres fluids corporals. A la pràctica, el terme sol referir-se a la identificació diagnòstica d'anticossos en el sèrum.[1] Aquests anticossos es formen normalment en resposta a una infecció (contra un microorganisme determinat),[2] contra altres proteïnes estranyes (en resposta, per exemple, a una transfusió de sang no coincident), o a les pròpies proteïnes (en casos de malaltia autoimmune). . En qualsevol cas, el procediment és senzill.

Les proves serològiques són mètodes de diagnòstic que s'utilitzen per identificar anticossos i antígens en la mostra d'un pacient. Es poden fer proves serològiques per diagnosticar infeccions i malalties autoimmunes, per comprovar si una persona té immunitat a determinades malalties i en moltes altres situacions, com ara determinar el tipus de sang d'una persona. Les proves serològiques també es poden utilitzar en serologia forense per investigar proves de l'escena del crim. Es poden utilitzar diversos mètodes per detectar anticossos i antígens, incloent ELISA,[4] aglutinació, precipitació, fixació del complement i anticossos fluorescents i, més recentment, quimioluminescència.

Tot això augmenta les possibilitats de controlar la propagació de la infecció per Covid-19. Vicki Indenbaum dels World Health Organization va dir a la taula rodona que la serologia serà més important no només abans de la vacunació, sinó després de la vacunació, perquè els responsables de la salut pública sàpiguen exactament què està passant i quina proporció de població ha estat infectada. És, va dir, un element essencial per garantir la confiança entre els responsables polítics, els professionals i la ciutadania. Sarper Diler, un membre de la Facultat de Medicina d'Istanbul de la Universitat d'Istanbul a Turquia, de la mateixa manera, va instar un calendari més rigorós de proves serològiques, "abans de la vacunació, i uns mesos després per veure si cal o no una vacuna de reforç, i veure l'impacte en poblacions més àmplies". També va demanar el desenvolupament de proves de matriu més àmplia per detectar anticossos a mesura que evolucionen les vacunes i les variants de virus.

El que es necessita ara

Ara cal una resposta coordinada a tot Europa, i més enllà, per garantir que la serologia pugui exercir el seu paper en la defensa dels ciutadans contra les infeccions pandèmiques.

Diler ha destacat la importància de la comunicació amb la ciutadania per minimitzar la por i l'ansietat i l'incompliment de les conductes preventives: "Hem de trobar un llenguatge comú per comunicar-nos, i ara mateix falta a Europa", ha dit. El seu punt va ser reforçat per llatins i Daubens, que tots dos van advertir que una confusió de veus distraeix per a la formació i la implementació de l'estratègia. Boccia també va instar a generar confiança entre el públic i els professionals per minimitzar la probabilitat de dubtes sobre la vacuna, i per això, va indicar, la claredat sobre els mecanismes de vacunació és essencial.

De les taules rodones va sorgir cert consens sobre la necessitat de perfeccionar i intensificar la prova. Els assaigs de serologia han de tenir les característiques adequades per a l'avaluació de la necessitat de vacunar i la resposta a la vacuna: un assaig de serologia automatitzat i escalable utilitzat en el context de la vacunació hauria d'incloure característiques tècniques clau per a un ús efectiu: mesura dels anticossos IgG neutralitzadors del domini d'unió al receptor de l'espiga, molt alta especificitat (≥99.5%) i resultats quantitatius.

Els requisits també s'estenen a les infraestructures. Això s'aplica tant a la capacitat com a les instal·lacions físiques. La disponibilitat a gran escala i accessible és clau per garantir que es puguin satisfer les necessitats de la població. Això permetria mesurar els anticossos en relació amb l'ús de la vacuna per establir un llindar de protecció o immunitat, per confirmar una resposta inicial d'anticossos neutralitzants poc (aproximadament entre 1 setmana i 1 mes) després de la vacunació i per fer un seguiment dels nivells d'anticossos (aproximadament 3, 6, i 9 mesos i anualment) després de la vacunació. En cas de disponibilitat limitada de la vacuna, l'avaluació d'anticossos també pot donar suport a la presa de decisions per a l'administració a les poblacions més vulnerables.

Estrangl va assenyalar que la velocitat sense precedents amb què s'han desenvolupat les vacunes contra la COVID-19 deixa a la comunitat científica dades molt limitades sobre la durada de la immunitat i la seguretat efectives, i sobre la variabilitat de les respostes entre les poblacions minoritàries i desateses, els nens i la gent gran, "molts dels qui potser no desenvolupi anticossos contra una o una altra de les vacunes", va afegir.

En aquestes circumstàncies, les proves serològiques poden prioritzar l'ús dels recursos de la vacuna i informar l'estratègia de vacunació a llarg termini. Abans de la vacunació, pot ajudar a prioritzar les persones per a la vacunació, establir línies de base serològiques i ajudar a garantir que l'escàs subministrament arribi als més vulnerables. Les proves d'una setmana a un mes després de la vacunació poden confirmar una resposta d'anticossos neutralitzants inicials i ajudar a garantir que la resposta d'anticossos superi el llindar de la immunitat. Les proves posteriors 3 sis i nou mesos després de la vacunació poden confirmar la persistència i la durada de la immunitat i poden proporcionar els mitjans 2 per acordar els requisits d'assaig abreujats per a poblacions addicionals. I les proves anuals després de la vacunació poden avaluar la persistència i la durada de la immunitat i informar els requisits per a futures vacunacions.

As Stangl ho va resumir: "La implementació amb èxit de proves serològiques àmplies requerirà les eines adequades". Això significa consideracions quantitatives per establir un llindar de protecció, avaluar la resposta i controlar els nivells d'anticossos amb el temps. Significa provar l'especificitat prou alta com per investigar respostes en poblacions de baixa prevalença i capaç de minimitzar resultats falsos positius. I això significa capacitat, abast i velocitat per a una producció suficient per atendre grans poblacions, una gran flota d'analitzadors d'immunoassaig instal·lats a tot el món i una alta productivitat i facilitat d'ús dels analitzadors.

Comunicació de la Comissió Europea "Preparació per a estratègies de vacunació contra la COVID-19 i desplegament de vacunes' assenyala que "per controlar el rendiment de les estratègies de vacunació, és essencial que els estats membres tinguin registres adequats. D'aquesta manera s'assegurarà que les dades de vacunació es recullin adequadament i permetrà la vigilància posterior a la comercialització i les activitats de seguiment "en temps real". Els estats membres haurien de garantir que... els registres de vacunacions estiguin actualitzats". Dauben va suggerir que tots els pacients vacunats s'haurien d'incloure en un registre obligatori per permetre l'estudi adequat dels efectes.

Stefania Boccia of Università Cattolica del Sacro Cuore de Milà va citar les recomanacions del grup d'experts de la UE sobre maneres efectives d'invertir en salut, inclosa la integració de tecnologies de la informació i la comunicació a través dels nivells assistencials i la salut pública, i la inversió en proves integrals de resiliència dels sistemes de salut i l'intercanvi de lliçons. També va destacar les troballes de les enquestes de la UE als estats membres durant els darrers mesos que mostren l'estat encara incomplet dels sistemes de control de la cobertura, la seguretat, l'eficàcia i l'acceptació de la vacuna. Les conclusions de l'enquesta també assenyalen que les recomanacions s'actualitzaran "a mesura que es disposi de més evidència sobre l'epidemiologia de la malaltia COVID-19 i les característiques de les vacunes, inclosa informació sobre la seguretat i l'eficàcia de la vacuna per edat i grup objectiu".

Un llindar definit per la serologia (des de la infecció natural o de la vacunació) segueix sent una necessitat clau, i aquesta prova periòdica oferirà dades addicionals sobre els patrons de resposta d'anticossos per determinar l'ús òptim de les proves de serologia. Les proves quantitatives a llarg termini per als nivells decreixents d'anticossos protectors, com ara mitjançant proves anuals, informarien de la necessitat de revacunar/impulsar.

Per posar en joc aquests canvis, els responsables polítics necessitaran proves, juntament amb els punts de dades necessaris per corroborar aquesta evidència. S'haurà de crear un marc de panells d'experts en el qual es pugui oferir orientació per donar suport a les decisions sobre l'ús de proves serològiques. I com llatins va remarcar: "En última instància, depèn de nosaltres qui utilitzem les proves serològiques per convèncer els polítics perquè les implementin".

I a on hauria d'anar això?

La taula rodona va concloure que aquest era un moment clau per al desenvolupament d'un nou enfocament de la preparació per a una pandèmia. La propagació actual de la infecció, encara que lamentable sigui en les seves conseqüències humanes, ofereix una oportunitat científica sense precedents per millorar la comprensió de la immunitat, la vacunació i els mecanismes relacionats. Amb les proves adequades i suficientment rigoroses, serà possible avaluar sense risc de biaix diferents poblacions que es tracten amb diferents vacunes a tot el món.

Per permetre que es derivin els beneficis d'aquesta situació, s'hauran de recollir i comparar dades d'una àmplia gamma d'estudis i a una escala realment global. Això al seu torn dependrà que tots els agents estiguin preparats per operar fora i a través de les sitges habituals que caracteritzen la comunitat sanitària, i per adoptar un llenguatge comú basat en una nova alfabetització. Però per extensió de la nova ambició de la UE de construir una unió europea de la salut, i prenent com a model acords internacionals com l'acord climàtic de París o el conveni marc de l'ONU sobre el control del tabac, el que podria i hauria de sorgir és una resposta internacional coordinada a futures crisis sanitàries d'aquesta escala, en un tractat internacional de pandèmia.

Comparteix aquest article: